[01114701]基于肿瘤代谢异常关键靶点的抗癌新药MET-709及其相应的临床分子标志物的研发

肿瘤代谢异常是国际肿瘤研究领域的新热点,被认为是未来生物医学领域最具有突破性进展的重要学科之一,该领域在肿瘤临床应用与治疗等方面的研究尚待发展。 癌细胞代谢网络的重塑及其调控机制的相应改变是恶性肿瘤的重要生化特征,其中以糖、脂代谢途径的变化尤为明显。代谢途径是细胞分解营养物质以获得生长,增殖和维持重要胞内活动所需的能量和物质的方式。 大量的实验研究和临床资料显示,K-Ras是最常见的重要肿瘤基因,其突变和激活是促进细胞癌变的重要原因。在人类肿瘤中,K-Ras的突变率高,大约30-40%的肺癌和大肠癌具有K-Ras基因的突变和激活,在死亡率极高的胰腺癌中K-Ras基因的突变激活频率更高,达90%以上。研究显示,存在K-Ras突变的肿瘤细胞对化疗和放疗都容易产生抵抗性。另外,有报道显示K-Ras和JNK在维持癌细胞的肿瘤干性中起着关键作用,而干性样肿瘤细胞比一般的肿瘤细胞更具有抗药性。临床数据显示,肿瘤病人的不良预后和短的生存期与K-Ras的突变和异常激活密切相关。 目前糖、脂、谷氨酰胺代谢网络重编程的调控机制及其与常见肿瘤基因K-Ras及致癌病毒EBV的关系尚不明了,亟待进一步深入研究。K-Ras的突变表达是否促进肿瘤细胞在营养缺乏条件下的代谢重塑和代偿能力？其代谢谱的特征是什么？是否可研发相应的试剂盒或检测芯片作为有效的检测手段？如何通过干预肿瘤的关键代谢调控环节而研发抗癌新药？这都将是本项目的重要研究内容。