[01054481]泰诺福韦酯及其关键中间体生产技术研究及应用

1、项目所属科学技术领域： “泰诺福韦酯及其关键中间体生产技术研究及应用”属于有机合成医药中间体制造领域。 2、项目主要内容及特点： 随着泰诺福韦酯在艾滋病和慢性乙型肝炎治疗上的使用越来越广泛，泰诺福韦酯及其关键中间体的生产工艺存在成本高、环境压力大、产品质量不稳定等关键问题，围绕泰诺福韦酯关键中间体对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(DESMP)、氯甲基异丙基碳酸酯(CMIC)、泰诺福韦(PMPA)进行系列生产工艺研究，开发出了3个关键中间体的现代生产关键技术体系，实现了产品的低成本绿色生产并在国际市场获得大量应用。 对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯(DESMP)先进生产工艺：开发了“非水溶剂法”绿色生产工艺，对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯收率提高了5%，减少废水排放量50%，显著降低了环保治理费用；开发了有机溶剂萃取法，省去了高温精馏工序，降低了生产能耗，提高了产品质量；开发了准确、快速的蒸发光检测技术，每批次产品检测时间缩短90%；国际首创含量为90%规格产品，有效解决了产品低温结晶在泰诺福韦生产中难以滴加投料的应用难题，满足了用户的使用需求。 氯甲基异丙基碳酸酯(CMIC)先进生产工艺：开发使用光照微通道反应器应用于氯甲酸氯甲酯的合成工艺，行业内唯一控制二氯代物杂质含量在1%以下；开发了无添加有机缚酸剂合成氯甲基异丙基碳酸酯的工艺，降低废水排放量60%；采用连续精馏工艺和设备生产氯甲基异丙基碳酸酯，提高25%左右的生产能力，最大单杂控制在0.2%以下，显著降低生产成本，提高了工艺稳定性和产品质量。 泰诺福韦(PMPA)先进生产工艺：开发了低碳数醇镁替代行业中广泛使用的叔丁醇镁来催化合成泰诺福韦的工艺，降低8%的生产成本；开发了浓盐酸/碘化钠体系进行酸解反应，降低6%的生产成本。 3、研究成果及应用推广： 项目共取得国家发明专利2项、实用新型专利12项，发表论文1篇。相关产品在美国Gilead Sciences公司、美国MYLAN公司、上海迪赛诺医药、成都倍特医药等多家国内外企业应用，推动了行业的技术进步；相关产品通过美国Gilead Sciences公司、美国MYLAN公司审计，质量达到国际一流水平。近3年新增销售额近2.7亿元，新增利润1911万元，出口创汇4000万美元，新增就业岗位人200人次，直接促进了中国慢性乙型肝炎药物价格的大幅度降低，取得了良好的经济效益和社会效益。 2018年4月23日，“泰诺福韦酯及其关键中间体生产技术研究及应用”在湖北省技术交易所组织下进行了成果评价，鉴定委员会认为该项科技成果整体达到国际先进水平。