[01051430]激素对血管壁中主要促血管生成因子-PDGF及VEGF影响的实验研究

该实验通过对家兔静脉注射大肠杆菌内毒素模拟出系统的前凝血状况后再应用大剂量激素，诱导出典型的激素性股骨头缺血坏死的动物模型，在该基础上对主要供应股骨头血供的旋股内侧动、静脉提取组织总RNA，利用基因芯片技术对PDGF、VEGF相关的细胞因子进行筛选，发现主要的差异表达基因，并对其进行生物学信息分析。得出以下结论：激素在导致股骨头发生缺血坏死的过程中降低了某些骨化生长因子，血管生长因子及炎性因子，免疫因子的表达，降低了其与受体发生特异性结合的几率；主要促血管生长因子的下调导致其它促血管生长因子，如促血管生成素、Ephrin、IL-8、G-CSF3等明显下调，进而引起骨化生长因子如FGF、TGF、IGF、MMP-9、TIMP及其受体表达下调，使股骨头局部的血管生成减少，骨修复无法完成，关节软骨发生组织学退变，从而加重或导致新的骨坏死。该实验进一步证实了在激素性股骨头坏死的发生中，其主要供应股骨头血供的血管组织各种细胞因子下调是最终导致股骨头血供中断、骨修复无法完成的一个重要方面，关于激素性股骨头坏死的研究局限于某些骨化生长因子如FGF、TGF、IGF，血管生长因子VEGF、PDGF的研究，对于其它一些细胞因子如IL-8、促血管生成素、Ephrin、MMP-9、TIMP、G-CSF、Thrombospondin等的研究鲜见报道，基因芯片技术是近几年快速发展并逐渐成熟起来的分子生物学技术，融汇了多种学科中的领先技术，可以用于快速高效地检测待测样本中数百乃至上万基因的表达情况，课题组通过基因芯片这项大通量筛选技术，高效准确地检测了激素性股骨头坏死相关的骨化因子及血管生长因子，为课题组今后探明激素性股骨头坏死的机制研究指明了新的方向。该研究具有一定的临床应用价值。例如，增加股骨头主要支配血管局部的Angiopoietin、PDGF、VEGF、Ephrin、IL-8、FGF、TGF、IGF的表达可能有助于股骨头缺血坏死的修复，调节MMP-9、TIMP的表达平衡可能有助于降低股骨头局部软骨退行性变，从而使治疗早期激素性股骨头缺血坏死具有可行性。