[01203769]新型肺吸入抗肺癌药物载体的构建及性能研究

1、本成果构建肺吸入双重靶向（磁性和叶酸受体）、载联合化疗药物的纳米多孔微球给药系统,有望改善肺吸入化疗药物的单一性、靶向性差、安全性及载药量等方面的不足。 2、 应用领域：生物材料和药剂学 3、 性能指标：采用喷雾干燥法制备不同药物/载体比例的茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球,结果微球外观圆整,表面光滑或有皱折,具有较高的产率、载药量和包封率。 采用喷雾干燥法制备环孢素A/壳聚糖季铵盐/羟丙基β-环糊精肺吸入大孔微球,微球粒径在0.5～10 μm之间,符合肺部粒子吸入的要求。载药量和包封率分别为5.77-7.28和0.89-1.85%,具有良好的生物相容性及对小鼠支气管哮喘有良好的治疗作用。 4、成果的创造性、先进性 1)成功地利用喷雾干燥法制备茶碱/壳聚糖/β-环糊精微球,并创新性地提出了加入β-环糊精能增加产率、载药量和包封率,增加了药物的缓释作用,证明了壳聚糖微球作为肺部给药载体的可行性。 2)利用壳聚糖季铵盐这一具有良好水溶性及粘膜粘附性的壳聚糖衍生物用于构建肺部给药的新颖载体,设计了壳聚糖季铵盐多孔微球的结构形态,目前尚无本应用的报道。 3)构建了氨茶碱、环孢素A肺吸入微球给药系统这一新的剂型形式,解决全身用药血中药物分布少,对肝、肾毒副作用大的缺点,为同类研究开辟了一个新思路。 4)本课题使生物材料、纳米微球制备新技术、肺部吸入疗法与呼吸临床等有效地交叉结合,是对肺吸入剂型及哮喘治疗方法的拓展;用喷雾干燥法制备大孔微球也是对喷雾干燥技术的革新,并为今后的肺部吸入疗法治疗肺癌研究开辟新的空间。 5、与国内同类技术比较及存在问题与改进：肺部缓控释给药是近年发展起来的新型给药系统,壳聚糖及其季铵盐是很有应用前景的生物材料,是制药方面研究的热点之一。目前的研究多集中在膜,凝胶,对HTCC作为微粒给药系统的研究尚属一个比较新的领域。但目前在材料的选择、局部控制释放、药物的包载、载药量的提高等方面的研究还不深入如药物的靶向性有待提高、药物的共输送及载药量的提高、载体材料的选择及体内安全性。结合本课题组在壳聚糖及纳米微球制备技术等方面的工作基础,下一步继续开展环孢素A肺部给药系统的研究,构建肺吸入靶向化疗药物共输送纳米多孔微球给药系统,改善肺吸入化疗药物的单一性、靶向性差、安全性及载药量等方面的不足。鉴于我国哮喘、肺癌等呼吸疾病发病率和死亡率不断上升及肺部给药系统的研究有待深入渐得到重视这两大背景,后续研究工作更具积极的现实意义。